Mercedes-Benz S 400 Hybridin perustana on S 350-malli ja sen 3,5-litrainen V6-bensiinimoottori (205 kW/279 hv). Lisätehoa tuo sähkömoottori (15 kW/20 hv), ja voimansiirrosta vastaa hybridimallia varten edelleen kehitetty 7 G Tronic -automaattivaihteisto.
Auto on samalla ensimmäinen sarjatuotantomalli, jossa käytetään edistyksellisiä, autoilukäyttöön kehitettyjä litium-ioni-akkuja. Akku on perinteistä akkua pienempi ja kevyempi, mutta sen energiatiheys on korkeampi ja teho parempi. Litium-ioni-akku on sijoitettu moottoritilaan normaalin akun tilalle. Auton matkustamo- ja tavaratilat ovat samat kuin muissa S-sarjan malleissa.
Taloudellista ajamista helpottaa start/stop-toiminto, joka sammuttaa moottorin alle 15 kilometrin tuntinopeuksissa, esimerkiksi tyhjäkäynnillä odotettaessa liikennevalojen vaihtumista. Kun kuljettaja vapauttaa jarrupolkimen ja painaa kaasua, sähkömoottori käynnistyy välittömästi ja käynnistää puolestaan bensiinimoottorin.
Mercedes-Benz S 400 Hybridin yhdistetty kulutus on 7,9 l/100 km ja CO2-päästöt 189 g/km.
Moduulirakenteen ansiosta hybridijärjestelmä lisää auton painoa vain 75 kiloa. Näin samaa teknologiaa voidaan jatkossa käyttää lähes kaikissa Mercedes-Benz-malleissa
Kaikkiaan S-sarjan autoja on saatavilla kahdella diesel- ja kuudella bensiinimoottorilla. Valikoimaan kuuluu niin 6-, 8-, kuin 12-sylinterisiäkin malleja.
S-sarjan hinnat alkavat Suomessa 350 CDI BE -mallin noin 108 300 eurosta ja päätyvä S 65 AMG L:n 421 456 euroon. Hybrid malli S 400 maksaa varustelutasosta riippuen 122 872 - 140 041 euroa.